Kompleks Duomo wznosi się w samym sercu historycznego centrum Florencji, na Piazza del Duomo, z charakterystyczną kopułą katedry widoczną z całego miasta. Jego centralna lokalizacja sprawia, że jest łatwo dostępny pieszo z większości zabytków, a obszar jest obsługiwany przez lokalne autobusy i taksówki. Ulice wokół placu są w dużej mierze przeznaczone dla pieszych, co pozwala odwiedzającym bezpiecznie poruszać się między zabytkami i cieszyć się otaczającą renesansową architekturą w spokojnym tempie.
Kompleks Duomo, w tym katedra, kopuła, baptysterium, dzwonnica i muzeum, znajduje się na Piazza del Duomo w historycznym sercu Florencji.
Tak, w pobliżu Duomo znajduje się kilka przystanków autobusowych, które umożliwiają odwiedzającym wygodne dotarcie do niego. Duomo znajduje się również w odległości krótkiego spaceru od głównego dworca kolejowego Santa Maria Novella (około 15 minut).
Większość centrum Florencji jest niedostępna dla samochodów bez specjalnego pozwolenia, więc najlepszą opcją byłoby znalezienie najbliższego dostępnego parkingu i przejście się stamtąd do Duomo.